他莫昔芬 Tamoxifen(Nolvadex)

【别名】：三苯氧胺，诺瓦得士

【制剂规格】：

片剂：10mg。

【药理作用】：

本品是三苯乙烯非类固醇抗雌激素药物的典型代表，能与雌二醇竞争雌激素受体。当其与雌激素受体结合后，可诱导改变受体的三维空间形状，阻止受体与DNA上的雌激素反应成分相结合，使转录等过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳腺肿瘤细胞的生长。近年来研究表明，本品的抗肿瘤作用可能还有其他机制，如诱导肿瘤细胞的周围细胞分泌转化生长因子(TGF－β)；减少周围组织局部产生胰岛素样生长因子(IGF－1)，该因子是一种乳腺癌细胞的胰生长因子。此外，本品还具有抑制蛋白激酶C和钙调蛋白依赖性cAMP磷酸二酯酶的作用，也能保护细胞膜和脂蛋白免受氧化损伤。除与雌激素受体作用外，本品也作用于其他生物大分子，尤其是对钙调素有拮抗作用，可延缓停经妇女骨质疏松的发生。本品还可降低血清胆固醇，降低低密度脂蛋白，减少心肌梗死的发生。

口服易吸收，T_max为4～7h，4d或更长时间后可能由于肠肝循环出现第2高峰，T_1／2β为7d。4～6周血药浓度达稳态水平，大部分在肝内可被N－脱甲基、N－氧化羟乙基化和苯环的4－羟化等，代谢产物与雌激素受体的亲和力与本品相似，4－羟基他莫昔芬对受体的亲和力比本品还高，与雌二醇相当，经肠肝循环后，主要以结合物形式从胆道排泄到肠中，随粪便排出，少量由肾排出。<适应证>=用于治疗晚期播散性乳腺癌，是停经后晚期乳腺癌的首选治疗药物。本品对晚期卵巢癌、宫体癌等实体瘤也有效。还可用于治疗晚期前列腺癌、晚期黑素瘤、晚期肾癌、晚期胰腺癌。最近开始治疗脑癌和肝癌。对雌激素受体或孕激素受体阳性病人疗效更好。对绝经期妇女的疾病如乳腺癌、骨质疏松症和心脏病等有预防作用。也可用其诱发排卵作用治疗不孕症。

【用法、用量】：

口服：乳腺癌等肿瘤，每次开始10mg，每日2次，如1个月内无效，可增至每次20mg，每日2次，若80mg／d仍无效，再增剂量已无意义；不孕症，于月经周期第2～5天服，每次10mg，每日2次，如果需要，以后周期可增至每次40mg，每日2次。

【药物相互作用】：

不宜与雌激素药物合用。本品还可增加香豆素类抗凝药的作用。

【不良反应】：

有面部潮红、体重增加、脂肪肝、水肿、食欲减退、恶心、呕吐、月经周期紊乱、阴道分泌物增加及出血等。大剂量长期应用会导致视网膜疾患、视觉失敏，应定期做眼科检查。少数病人可有血栓形成。本品尚有部分雌激素激动作用，长期应用可引起继发性子宫内膜肿瘤，接受20mg／d治疗2年的病人，其肿瘤发生率至少比未用本品的对照组高2倍以上。

【注意事项】：

孕妇及哺乳期妇女禁用。血象和肝、肾功能异常者应慎用。服本品后一般在4～10周内出现疗效，但对骨转移病变的疗效可能较晚出现。服药期间应定期做眼科、盆腔和其他有关检查。

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