环磷酰胺 Cyclophosphamide(Endoxan，Cytoxan，CTX，Cyclostin)

【别名】：环磷氮芥，癌得星，癌得散，安道生

【制剂规格】：

片剂：50mg；粉针剂：100mg，200mg，500mg。

【药理作用】：

本品本身无烷化活性，需在体内经代谢转化成有活性的代谢产物磷酰胺氮芥后发挥烷化作用。磷酰胺氮芥性质活泼，能与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA功能。本品抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性较低。

本品口服吸收良好，生物利用度＞75%，1h血药浓度达峰。体内分布广，56%与血浆蛋白结合，肝脏和肿瘤组织内分布浓度较高，可通过血脑屏障。本品及其代谢产物主要由尿排出，血浆T_1／2约7h。<适应证>=应用广泛，且常与其他药物联合应用。用于治疗Burkitt(伯基特)淋巴瘤和其他淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、实体瘤如神经母细胞瘤、蕈样真菌病效果较好，亦用于治疗绒毛膜上皮癌和脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。此外，本品亦可用作免疫抑制剂，治疗一些自身免疫性疾病和组织或器官移植时发生的排异反应。另据报道本品有治疗流行性出血热、重症肌无力、Wegner(韦格纳)肉芽肿等用途。

【用法、用量】：

(1)成人静脉注射：每次2～6mg／kg，每1～2日1次；或每次600～1200mg，每7～10日1次，总量8～10g为1疗程。

(2)小儿静脉注射：每次2～6mg／kg，每1～2日1次；或每次10～15mg／kg，1次／周，6～8周为一疗程。以氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射。

(3)口服：每次50mg，每日2～3次，10～15g为1疗程。

【药物相互作用】：

(1)别嘌呤醇：有报道会增加本品骨髓毒性，但后续研究认为无此作用。

(2)抗生素：氯霉素可将本品的血浆T_1／2由7h延长至11．5h，并降低峰值活性。磺胺苯吡唑会明显抑制本品生物转化的速率。

(3)集落刺激因子：会增加本品的肺毒性。

(4)皮质激素类：泼尼松对本品活化有抑制作用，但长期使用活化速率增加。

(5)地高辛：已用地高辛完全控制住的心房纤颤病人可因合用本品而致心律失常。

(6)吲哚美辛：合用低剂量本品后，可发生急性水中毒。

(7)多柔比星：本品与多柔比星合用时，可增加心脏毒性。多柔比星的总剂量按体表面积应不超过400mg／m²。

(8)可卡因：本品可抑制胆碱酯酶延缓可卡因的代谢，因此可延长可卡因的作用并增加其毒性。

(9)琥珀胆碱：本品可降低血浆中的假胆碱酯酶的浓度，因此加强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。

【不良反应】：

较氮芥轻。主要为骨髓抑制，白细胞往往在给药后10～14d最低，多在第21天恢复正常；血小板减少比其他烷化剂少见。常见的不良反应还有恶心、呕吐，严重程度与剂量有关。本品的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎，大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。当大剂量的本品(50mg／kg)与大量液体同时给予时，可产生水中毒，可同时给予呋塞米防治。本品可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期时给予可致畸胎。长期给予本品可产生继发性肿瘤，可产生中等至严重的免疫抑制。常规剂量使用不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。少见的不良反应有发热、变态反应、皮肤及指甲色素沉着、黏膜溃疡、血清谷丙转氨酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视物模糊。

【注意事项】：

(1)孕妇用药须慎重考虑，特别是妊娠初期的3个月，由于本品有致突变、成畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天性畸形。本品可在乳汁中排出，在开始用本品治疗时必须终止哺乳。

(2)下列情况应慎用：骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史、以前接受过化疗或放疗。

(3)对诊断的干扰：本品可使血清假胆碱酯酶减少、血和尿中尿酸水平增加。

(4)肝、肾功能损害时，本品的剂量应减少至治疗量的1／3～1／2。

(5)白血病、淋巴瘤病人出现尿酸性肾病时，可采用以下方法预防：大量补液、碱化尿液及(或)给予别嘌呤醇。

(6)用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数、肾功能(尿素氮、肌酐消除率)、肝功能(血清胆红素、谷丙转氨酶)及血清尿酸水平。

(7)当由于肿瘤细胞浸润或以往的化疗和放疗引起骨髓抑制时，本品的剂量应减少至治疗量的1／3～1／2。

(8)如有明显的白细胞减少(特别是粒细胞减少)或血小板减少，应停用本品，直至白细胞及血小板恢复至正常水平。

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