痛风间歇期和慢性期怎样治疗?抑制尿酸生成药物有哪些?
- 1 痛风间歇期和慢性期怎样治疗
- 2 别嘌醇
- 3 非布司他
- 4 促尿酸排泄药物
1痛风间歇期和慢性期怎样治疗
痛风间歇期和慢性期的治疗目标为控制血尿酸,促进痛风石及肾脏尿酸盐结石溶解、排泄,预防痛风急性炎症反复发作。对无痛风石的痛风患者,血尿酸应控制在357μmol(60mg/L)以下,有痛风石者血尿酸应保持在更低238μmol(40mg/L)以下以利于痛风石溶解。医生会根据尿酸的目标水平在数月内将降尿酸药物调整至最小有效剂量并长期甚至终身维持。研究结果证实持续降尿酸治疗比间断服用者更能有效控制痛风的发生。 主要治疗手段包括抑制黄嘌呤氧化酶从而抑制尿酸生成,促尿酸排泄药物以促进肾脏对尿酸的排泄,尿酸氧化酶以促进尿酸降解。降尿酸药物治疗首选抑制尿酸合成的药物,疗效欠佳时联合使用促尿酸排泄药物。对于严重痛风以及联合治疗无效的患者,或不能耐受传统治疗的患者可选用尿酸氧化酶,但在降尿酸过程中可引起血尿酸的波动,易诱发二次痛风,故降尿酸治疗的初期应给予 NSAIDs或小剂量秋水仙碱,同时辅以碳酸氢钠碱化尿液预防痛风炎症急性发作。

抑制尿酸生成药物:该类药物是通过抑制黄嘌呤氧化酶,阻断次黄嘌呤向黄嘌呤和尿酸转化,从而降低血尿酸浓度减少尿酸盐在关节及其周围组织沉积,最终减少痛风的发生,代表药物为别嘌醇和非布司他。 别嘌醇:别嘌醇(别嘌呤醇)是治疔高尿酸血症常用的药物,其作用机制为别嘌醇及其主要活性产物别嘌呤二醇,通过抑制嘌呤和嘧啶代谢的酶而竞争性抑制黄嘌呤氧化酶,抑制尿酸生成。其早在20世纪60年代就被批准用于治疗痛风,在临床上常作为降尿酸的首选药物,别嘌醇需从小剂量起服用,建议不超过100mg/d然后逐渐增加剂量,找到适合维持剂量。中、重度慢性肾功能不全患者应从更低剂量(50mg/d)开始,其不良反应包括发热过敏反应、肝毒性等。

非布司他:非布司他( febuxostat)是新型的黄嘌呤氧化酶特异性抑制剂,与别嘌醇的作用机制不同,其通过占据进入酶活性部位的通道而阻止底物进入嘌呤氧化酶的蝶呤钳部位。非布司他主要在肝脏代谢,经肠道和尿排泄的量几乎相同,对有肾脏疾病的患者安全性较高,不良反应有肝功能异常、皮疹、恶心等。

促尿酸排泄药物:常见的促尿酸排泄药物有丙磺舒和苯溴马隆,其均通过抑制肾脏近端小管内皮细胞对尿酸的重吸收达到促进尿酸排泄的作用,此类药物的其他代表药物有磺吡酮等。值得注意的是在使用此类药物时,不宜与水杨酸、噻嗪类利尿药、呋塞米等抑制尿酸排泄的药物同用,使用本药期间要多饮水,保持每日尿量大于2000ml并碱化尿液,因为此类药物会引起尿酸盐晶体在尿路沉积从而导致肾绞痛、肾结石、肾功能损害等不良反应。
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