醋酸曲普瑞林注射液
醋酸曲普瑞林注射液使用说明书
- 【药品名称】通用名称：醋酸曲普瑞林注射液汉语拼音：Cusuanqupuruilin Zhusheye
- 【成份】醋酸曲普瑞林。
- 【性状】本品为无色澄明液体。
- 【适应症】适用于不育治疗下所需的垂体降调节[例如：体外受精术(IVF)、配子输卵管内移植(GIFT)和无辅助治疗方法的促卵泡成熟等]。
- 【用法用量】常用剂量：每天一次皮下注射0.5毫克，连续七天；然后每天一次皮下注射0.1毫克，作为维持剂量。体外受精术（IVF）：剂量依据临床方案。通常在治疗周期第一天开始每天皮下或肌肉注射0.1毫克翰生（曲普瑞林），直至给予hCG。
- 【不良反应】由于激素的产生被抑制而可能引起的药理副作用包括：男性：热潮红、阳痿及性欲减退。女性：热潮红、阴道干涸、交媾困难、出血斑及由于雌激素的血浓度降低至绝经后的水平所可能引起的轻微小梁骨基质流失。但是，一般在治疗停止后六至九个月均可完全恢复正常。其他少见的副作用：注射部位局部反应、轻微过敏症状（发烧、发痒、出疹、过敏反应）、男子女性型乳房、出血斑、头痛、疲惫及睡眠紊乱。上述副作用一般比较温和，停药后将会消失。
- 【禁忌】1.曲普瑞林不可用于非激素依赖性的前列腺癌或前列腺切除手术后的病人。2.对本品任何成分过敏或对促性腺激素释放激素(GnRH)及其类似物过敏的患者禁用。3.在治疗期间，若病患者发现已怀孕，应停止使用曲普瑞林。
- 【注意事项】治疗时应密切监测性类固醇血清水平。男性：少数病人在治疗开始时，因血清睾丸酮含量短暂增加，可能会引起暂性如尿道梗阻或骨骼疼痛等第二症状的恶化。因此，在治疗的第一周内需严密监护，在疗程开始时使用抗雄激素的药物可防止血清睾丸酮水平暂时性增加。对有关症状，可对症治疗。女性：治疗前必须确认病人并未怀孕。在治疗期的第一个月里，病人应使用激素类以外的方法来避孕。女性在使用曲普瑞林治疗期间，不得服用含雌激素类药物，在治疗子宫肌瘤时，需经常使用如超声影象技术的方法，测量子宫及肌瘤的大小。有少数病例，当子宫迅速缩小，其速率与肌瘤缩小的速率比较不成比例时，会引起出血及脓血症。为了防止在辅助生育时产生刺激过度，应对卵泡的生长及黄体期作谨慎的监测，对多囊卵泡的病人更应特别留意。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验结果未发现致畸胎现象。对人类则无足够经验。因此，妇女在使用曲普瑞林前必须接受验孕确保未孕。对于使用曲普瑞林对哺乳的影响，并没有足够的研究数据。
- 【儿童用药】尚不明确。
- 【老年用药】尚不明确。
- 【药物相互作用】无与其他药物相互作用的报道。
- 【药物过量】尚不明确。
- 【药理毒理】曲普瑞林系合成的促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物。其结构的改良是将天然分子结构中的第六个左旋氨基酸（甘氨酸），以右旋色氨酸取代。曲普瑞林作用与GnRH相同，但其血浆半衰期延长且对GnRH受体的亲和力更强，因此曲普瑞林成为GnRH受体的强力激动剂。曲普瑞林注射后，最初会刺激垂体分泌促性腺激素（Gn），即黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。当垂体经过长期的刺激后会进入不应期，促性腺激素的释放会减少，因而使性类固醇（睾丸酮或雌激素）降低至去势水平。上述作用是可逆转的。
- 【药代动力学】曲普瑞林口服不能发挥其生物学效应。在健康志愿者中，曲普瑞林皮下注射100mg可以迅速被机体吸收。Tmax（药物达峰时间）=0.630.26小时，Cmax（药物血浆峰值浓度）=1.850.23ng/ml；经过3～4小时的分布期之后，生物半衰期为7.61.6小时。曲普瑞林的总血浆清除率为16128ml/min，分布容积为104.111.7L。在前列腺癌患者中，曲普瑞林皮下注射100mg，达峰时间Tmax为注射后1小时，药物峰值浓度Cmax为1.280.24ng/ml。注射后24小时血药浓度达到最低点，为0.280.15ng/ml，生物半衰期因病人个体差异有所不同，平均为11.73.4小时。在前列腺癌患者中，曲普瑞林的血浆清除率较低为11832ml/min，分布容积与健康者较为接近为113.421.6L。静脉注射后，在健康人中曲普瑞林的三室模型药代动力学研究表明，曲普瑞林分布、清除及相应的半衰期接近6分钟，45分钟和3小时。曲普瑞林在人体内的代谢机制尚未阐明，其代谢过程与微粒体酶（肝细胞色素P450）有关的可能性不大。曲普瑞林由肝、肾共同清除。