我国科学家首次提出低氧能够介导白血病细胞分化
国家重点基础研究计划首席科学家陈国强在国际上首次报道低氧模拟化合物和低氧环境能够体外诱导白血病细胞分化,并提出低氧诱导因子-1蛋白可能成为筛选诱导分化治疗白血病药物的潜在靶标。权威刊物美国《白血病》(LEUKEMIA)杂志审稿人表示,这一工作可能成为推动白血病治疗学研究的又一重要原创发现。
所谓诱导分化是指利用某些手段"教化"幼稚的恶性癌细胞"改邪归正",使之成为功能成熟的细胞。自上世纪80年代中期,我国学者在国际上首先开展的全反式维甲酸有效治疗急性早幼粒细胞性白血病的研究,使肿瘤的诱导分化治疗策略从假说成为现实。然而,迄今为止,诱导分化治疗模式仍然仅仅局限于急性早幼粒细胞性白血病。能否通过诱导分化治疗其他类型的白血病甚至是实体瘤,一直是各国肿瘤研究者的重要目标。
在研究砒霜有效治疗急性早幼粒细胞性白血病的机制过程中,陈国强发现,砒霜在体外诱导这一疾病细胞分化的能力远不如体内明显,他提出体内某些因素可能有助于砒霜的临床治疗效应。于是,他和他的研究生在研究时注意这些潜在因素。终于,在众多实验中发现低氧模拟化合物--氧化钴和低氧环境(2%-3%O2)本身不仅能够大大加强砒霜在体外诱导细胞分化的能力,而且还可以直接触发白血病细胞分化。特别重要的是,除了急性早幼粒细胞性白血病的细胞外,低氧也能诱导其他类型的白血病细胞分化。他最终提出,低氧诱导因子-1蛋白可能是髓系白血病细胞分化的重要信息载体,抑制这一载体降解的铁离子鳌合剂也能在体外诱导白血病细胞分化。
陈国强表示,尽管这一发现为白血病发病学和治疗学提供了全新的理论,但是能否在治疗上实现突破尚需时日。目前研究人员正以此为基础,开展药物筛选工作和相应的动物实验,力求实现我国学者开拓的诱导分化治疗在其他白血病的突破。