利培酮片

利培酮片使用说明书

• 【药品名称】通用名称：利培酮片商品名称： 维 思 通英文名称： Risperidone Tablets汉语拼音：Lipeitong Pian
• 【成份】利 培 酮
• 【性状】 1mg 利 培 酮 片 为 白 色 薄 膜 衣 片， 除 去 包 衣 后 呈 白 色； 2mg 利 培 酮 片 为 淡 橙 色 薄 膜 衣 片， 除 去 包 衣 后 呈 白 色。
• 【适应症】用 于 治 疗 急 性 和 慢 性 精 神 分 裂 症 以 及 其 它 各 种 精 神 病 性 状 态 的 明 显 的阳 性 症 状（ 如 幻 觉、 妄 想、 思 维 紊 乱、 敌 视、 怀 疑） 和 明 显 的 阴 性 症 状（ 如 反应 迟 钝、 情 绪 淡 漠 及 社 交 淡 漠、 少 语）。 也 可 减 轻 与 精 神 分 裂 症 有 关 的 情 感症 状（ 如： 抑 郁、 负 罪 感、 焦 虑）。对 于 急 性 期 治 疗 有 效 的 患 者， 在 维 持 期 治疗 中， 本 品 可 继 续 发 挥 其 临 床 疗 效。
• 【规格】1mg；2mg
• 【用法用量】由 使 用 其 它 抗 精 神 病 药 改 用 本 品 者： 开 始 使 用 时， 应 渐 停 原 先 使 用 的 抗精 神 病 药。 若 病 人 原 来 使 用 的 是 长 效 抗 精 神 病 药， 则 可 用 本 品 治 疗 来 替 代 下一 疗 程 的 用 药。 已 用 的 抗 帕 金 森 氏 综 合 征 的 药 是 否 需 要 继 续 则 应 定 期 地 进 行重 新 评 定。成 人： 每 日 1 次 或 每 日 2 次。 起 始 剂 量 1 mg， 在 1 周 左 右 的 时 间 内 逐 渐 将剂 量 加 大 到 每 日 2～4 mg， 第 2 周 内 可 逐 渐 加 量 到 每 日 4～6 mg。 此 后， 可 维 持此 剂 量 不 变， 或 根 据 个 人 情 况 进 一 步 调 整。 一 般 情 况 下， 最 适 剂 量 为 每 日 2～6mg。 每 日 剂 量 一 般 不 超 过 10 mg。肾 病 和 肝 病 患 者： 建 议 起 始 剂 量 为 每 日 2 次， 每 次 0.5mg。 根 据 个 体 需要， 剂 量 可 逐 渐 加 大 到 每 日 2 次， 每 次 1～2 mg。
• 【不良反应】广泛的临床使用经验（包括长疗程应用）显示，本品耐受性良好。在许多病例中，很难将其不良事件与基础疾病的症状相区别。在本品的使用中报告的不良事件如下：1. 常 见 不 良 反 应 是： 失 眠、 焦 虑、 激 越、 头 痛。儿童与青少年镇静反应多于成人，但均为轻度及一过性的。2. 较 少 见 或 罕 见 的 不 良 反 应 有： 思 睡、 疲 劳、 头 晕、 注意 力 下 降， 便 秘、 消化 不 良、 恶 心/ 呕 吐、 腹 痛、 视 物 模 糊、 阴 茎 异 常 勃 起、 勃 起 困 难、 射 精 无力、 性 淡 漠、 尿 失 禁、 鼻 炎、 皮 疹 以 及 其 它 过 敏 反 应。3. 与其它传统抗精神病药物相比，本品较少引起锥体外系症状。但在一些病例中也出现过以下锥体外系症状 ， 如：震 颤、 僵 直、 流 涎、 运 动 迟 缓、 静 坐 不 能、 急 性 肌 张 力障 碍。 通 过 降 低 剂 量 或 给 予 抗 帕 金 森 氏 症的 药 物 可 消 除。偶 见 迟 发 性 运 动障 碍。4. 偶 尔 出 现（ 体 位 性） 低 血 压、（ 反 射 性） 心 动 过 速 或 高 血 压 的 症 状。5. 和传统抗精神病药物一样，在精神病患者中偶有下述报道：由 于 烦 渴 或 抗 利 尿 激 素分 泌 失 调综合征（SIADH） 引 起 的 水 中 毒、运动迟缓、与抗精神病药物相关的恶性综合征、体温失调和抽搐。6. 和传统抗精神病药物一样，可能引 起与剂量相关的 血 浆催 乳 素 水平 的 增 加。催 乳 素水平 增 加 的 症 状 为： 溢 乳、 男 子 女 性 型 乳 房、 月 经 失 调、 闭 经。7. 曾有 体 重 增 加、 水 肿 和 肝 酶 水 平 升 高 的 报告。8. 偶 见恶 性 综 合 征、 体 温 失 调 以 及 抽 搐 发 作。9. 曾有脑血管方面不良事件（包括脑血管意外和暂时性局部缺血发作）的报告。10. 有中 性 粒 细 胞 和/ 或 血 小 板 计 数 下 降 的 个 例 报 告。11. 罕见高血糖及糖尿病患者病情加重的报告。
• 【禁忌】已 知 对 本 品 过 敏 的 患 者 禁 用。
• 【注意事项】1. 由 于 本 品 具 有 α 受 体 阻 断 作 用， 因 此在用药初期时，有 可 能 会 发 生（ 体 位 性）低 血 压。对于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗塞、传导异常、脱水、血容量降低或脑血管疾病) 应慎用本品 ，剂量应按推荐剂量逐渐增加（见用法用量），如发生血压过低现象，应考虑减少剂量。2. 同 其 它 所 有 具 有 多 巴 胺 受 体 拮 抗 剂 性 质 的 药 物 相 似，本品也可能 引 起 迟 发性 运 动 障 碍， 其 特 征 为 有 节 律 的非自主 运 动， 主 要 见 于 舌 及 面 部。有报道表明，锥体外系症状的发生是迟发性运动障碍发展的风险因素，而与其它传统抗精神病药物相比，本品较少引起锥体外系症状，因此与同类药物相比本品引发迟发性运动障碍发生的风险较低。 如 果 出 现 迟 发 性 运 动 障 碍的症状， 可 考 虑 暂 停 使 用 所 有 的 抗 精 神病 药。3. 已 有 报 道 指 出， 服 用 传统 的 抗 精 神 病 药 会 出 现 恶 性 综合征， 其 特 征 为 高热、 肌 肉 僵 直、 颤 抖、 意 识障碍和 肌 酸 磷 酸 激 酶 水 平 升 高。 此 时 应 停 用 包 括本 品 在 内 的 所 有 抗 精 神 病 药 物。4. 对于老年患者、肝病患者、肾病患者或痴呆患者推荐的特殊剂量，参见[用法用量]部分。5. 由于包括本品在内的抗精神病药物对 Lewy body 性痴呆或帕金森氏症患者可能增加与抗精神病药物相关的恶性综合征或帕金森样症状的风险，因此医生在处方时应权衡利弊。6. 在一项对老年痴呆患者（年龄范围 73-97 岁；平均年龄 85 岁）进行的安慰剂对照试验中，对于脑血管方面不良事件（包括脑血管意外和短暂性脑缺血发作）的发生率，维思通组高于安慰剂组。7. 传统的 抗 精 神 病 药 会 降 低 癫 痫 的 发 作 阈 值， 故癫 痫 患者 应 慎 用 本 品。8. 服 用 本 品 的 患 者 应 避 免 进 食 过 多， 以 免体重增加。9. 本 品 对 需 要 警 觉 性 的 活 动 有 所 影 响。 因 此， 在 了 解 到 患 者 对 该 药 的 敏 感 性前， 建 议 患 者在治疗期间 不 应 驾 驶 汽 车 或 操 作 机 器。
• 【孕妇及哺乳期妇女用药】怀 孕 妇 女 服 用 本 品 是 否 安 全 尚 不 明 确。 动 物 试 验 表 明： 利 培 酮 对 生 殖 无直 接 的 毒 性， 只观察到一些间接的催乳素及中枢神经介导的作用。本品 无 致 畸 作 用。对于孕妇，应权衡利弊决定是否服用本品。动 物 试 验 表 明， 利 培 酮 和 9－ 羟 基 利 培 酮 会 经 动 物 乳 汁 排 出。同时，人体试 验也已证明本品会经母乳排出， 因 此， 服 用 本 品 的 妇 女 不 应 哺 乳。
• 【儿童用药】对于精神分裂症， 目 前 尚 缺 乏 15 岁 以 下 儿 童的足 够 的 临 床 经 验。对于品行障碍和其它行为紊乱，目前尚缺乏 5 岁以下儿童的足够的临床经验。
• 【老年用药】建 议 起 始 剂 量 为每次 0.5mg、 每日 2 次、，剂量可根据个体需要进行调整。剂量增加的幅度为每次 0.5mg、每日 2 次，直至一 次 1－2mg、每日 2 次。 老年人对利培酮的耐受性良好。
• 【药物相互作用】1. 尚未系统评估本品与其它药物合用的风险，鉴 于 本 品 对 中 枢 神 经 系 统 的 作 用， 在与 其 它 作 用 于 中 枢系统 的 药 物 合 用 时 应 慎 重。2. 本 品 可 拮 抗 左 旋 多 巴 及 其 它 多 巴 胺激动剂 的 作 用。3. 卡马西平及 其 它 的 肝 酶 诱 导 剂 会 降 低 本 品 活 性 成 份 的 血 浆 浓 度， 一 旦 停 止使 用卡马西平或 其 它 肝 酶 诱 导 剂， 则 应 重 新 确 定 使 用 本 品 的 剂 量， 必 要 时 可减 量。4. 酚 噻 嗪类抗精神病药、 三 环 抗 抑 郁 药 和 一 些 β－ 阻 断 剂 会 增 加 本 品 的 血 药 浓度， 但 不 增 加 其 抗 精 神 病 活 性 成 份 的 血 药 浓 度。阿米替林不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但对其抗精神病活性成份的影响很小。氟西汀和帕罗西汀（CYP 2D6 抑制剂）可增加本品的血药浓度，但对其抗精神病活性成份血药浓度的影响较小。当开始或停止与氟西汀或帕罗西汀合用时，医生应重新确定本品的剂量。红霉素（CYP 3A4 抑制剂）不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数。胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和 donezepil 利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数无显著影响。5. 当 和 其 它 高 度 蛋 白 结 合 的 药 物 一 起 服 用 时， 不 存 在 有 临 床 意 义 的 血 浆 蛋 白 的 相 互 置 换。6. 本品对锂、丙戊酸钠或地高辛的药代动力学参数无显著影响。7. 食物不影响本品的吸收。
• 【药物过量】出现急 性 过 量症状 时，应考虑是否有其它药物合用引起的因素。一 般 来 说， 所 报 道 的 过 量 时 的 症 状 和 体 征 均 为 其 药 理 作 用 的 延 伸 所 致，包 括 嗜 睡 和 镇 静、 心 动 过 速 和 低 血 压、 以 及 锥 体 外 系 症 状。 曾 有 患 者 过量 服用本 品 达 360mg 的报告， 现有证据表明，本品安全范围很宽。药物过量时，罕见 QT 间 期延 长的报告。过量解救时，应维 持 气 道 的 通 畅 ， 确 保 足 够 的 氧 气 和 良 好 的通气，且应考虑洗 胃（ 若 患 者 意 识 丧 失 应 插 管 进 行） 及 给予 活 性 炭 和 轻 泻 剂， 并 应 立 即 进 行心 血 管 监 测， 其 中 包 括 连 续 的 心 电 图 监 测， 以 发 现 可 能 出 现 的 心 律 失 常。 本品 无 特 定的 解救药 。 因 此， 应 采 用适当的 支 持 疗 法。 对 低 血 压 及 循 环 衰 竭 可 采用 静 脉 输 液， 或 给 予 拟 交 感 神 经 药 等 适 当 措 施 加 以 纠 正。 一旦出 现 严 重 的 锥体 外 系 症 状 时， 则 应 给 予 抗 胆 碱 药， 在 病 人 恢 复 前 应 持 续 进 行 密 切 的 医 疗 监测 及 监 护。
• 【药理毒理】1．药 理 作 用本 品 为 苯 并 异 噁 唑 衍 生 物， 是 新 一 代 的 抗 精 神 病 药。 其 活 性 成 份 利 培 酮是 一 种 具 有 独 特 性 质 的 选 择 性 单 胺 拮 抗 剂， 它 与 5－HT2 (5－ 羟 色 胺) 受 体 和 多 巴 胺 D2 受 体 有 很 高 的 亲 和 力。 利 培 酮 也 能 与 α1－ 肾 上 腺 素 受 体 结 合， 并 且 以 较 低 的 亲 和 力 与 H1－ 组 胺 受 体 和 α2－ 肾 上 腺 素 受 体 结 合。 利 培 酮 不 与 胆 碱 能受 体 结 合。 利 培 酮 是 强 有 力 的 D2 拮 抗 剂， 可 以 改 善 精 神 分 裂 症 的 阳 性 症 状，但 它 引 起 的 运 动 功 能 抑 制以 及 强 直 性 昏 厥 都 要 比 经 典 的 抗 精 神 病 药 少。 对 中枢 系 统 的 5－ 羟 色 胺 和 多 巴 胺 拮 抗 作 用 的 平 衡 可 以 减 少 发 生 锥 体 外 系 副 作 用的 可 能， 并 将 其 治 疗 作 用 扩 展 到 精 神 分 裂 症 的 阴 性 症 状 和 情 感 症 状。2．毒 理 研 究急 性 毒 理：口 服 给 药 的 LD50：小 鼠 (雄) 82.1mg/Kg；(雌) 63.1mg/Kg。大 鼠 (雄) 113mg/Kg；(雌) 56.6mg/Kg。 狗 (雄、雌)18.3mg/Kg。长 期 毒 理：大 鼠 12 个 月 口 服 长 期 毒 理 研 究 显 示，利 培 酮 耐 受 性 良 好，唯 一 观 察 到 的效 应（生 殖 道 和 乳 腺 的 改 变）为 催 乳 素 介 导 的 变 化，考 虑 与 抗 精 神 病 药 物 的 多巴 胺－D2 受 体 拮 抗 特 性 有 关。在 狗 为 期 12 个 月 的 管 饲 给 药 的 研 究 中，显 示 利 培酮 的 非 毒 性 剂 量 为 0.31mg/Kg。生 殖 毒 性：大 鼠 的 生 殖 毒 理 研 究 结 果 显 示 利 培 酮 在 任 何 试 验 剂 量 下 均 无 致 畸 作 用和 胚 胎 毒 性。致 突 变 效 应：研 究 表 明 利 培 酮 无 致 突 变 的 潜 在 风 险。致 癌 试 验：在 致 癌 性 方 面 的 研 究 显 示，利 培 酮 在 啮 齿 类 动 物 中 可 能 强 化 催 乳 素 介 导的 致 肿 瘤 作 用。相 似 的 由 催 乳 素 介 导 的 效 应 同 样 见 于 其 它 多 巴 胺－D2 拮 抗剂 。已 证 实 该 发 现 的 临 床 意 义 不 大。
• 【药代动力学】利 培 酮 经 口 服 后 可 被 完 全 吸 收， 并 在 1～2 小 时 内 达 到 血 药 浓 度 峰 值， 其吸 收 不 受 食 物 影 响。本 品 在 体 内 可 迅 速 分 布， 分 布 容 积 为 1-2 L/Kg。 在 血 浆中， 利 培 酮 与 白 蛋 白 及 α1 酸 糖 蛋 白 相 结 合，利 培 酮 的 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 88％，9- 羟 基 利 培 酮 的 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 77％。 在 体 内， 利 培 酮经 CYP 2D6 代 谢 成 9－羟 基 利 培 酮， 后 者 与 利 培 酮 有 相 似 的 药 理 作 用。 利 培 酮 与 9- 羟 基 利 培 酮 共 同构 成 本 品 抗 精 神 病 有 效 成 份， 利 培 酮 在 体 内 的 另 外 一 个 代 谢 途 径 为 N- 脱 烃 作用。利培酮 的 消 除 半 衰 期 为 3 小 时 左 右， 9- 羟 基 利 培 酮及其它活性代谢物 消 除 半 衰期 均 为 24 小 时。 大 多 数 病 人 在 1 天 内 达 到 利 培 酮 的 稳 态， 经 过 4～5 天 达 到 9- 羟基 利 培 酮 的 稳 态， 在 治 疗 剂 量 范 围 内， 利 培 酮 的 血 药 浓 度 与 给 药 剂 量 成 正比。 用 药 一 周 后，70％ 的 药 物 经 尿 液 排 泄，14％ 的 药 物 经 粪 便 排 出， 经 尿 排 泄的 部 分 中，35～45％ 为 利 培 酮 和 9- 羟 基 利 培 酮， 其 余 为 非 活 性 代 谢 物。 一 项 单剂 量 研 究 显 示，老 年 患 者 和 肾 功 能 不 全 患 者 的 利 培 酮 血 浆 浓 度 较 高， 清 除 速度 较 慢； 利 培 酮 血 浆 浓 度 在 肝 功 能 不 全 患 者 中 正 常。 利 培 酮、9- 羟 基 利 培 酮及 其 它 活 性 代 谢 物 在 儿 童 体 内 的 药 代 动 力 学 与 成 人 相 似。
• 【贮藏】15～30℃密 封 保 存。
• 【包装】铝 塑 板 包 装，20 片/ 盒
• 【有效期】36个月