注射用右丙亚胺

注射用右丙亚胺使用说明书

• 【药品名称】通用名称：注射用右丙亚胺汉语拼音：ZhusheyongYoubingya`an
• 【性状】本品为粉红色的疏松块状物或粉末。
• 【适应症】本品可减少阿霉素引起的心脏毒性的发生率和严重程度，适用于接受阿霉素治疗累积量达300mg/m2，并且医生认为继续使用阿霉素有利的女性转移性乳腺癌患者。对刚开始使用阿霉素者不推荐用此药。
• 【用法用量】推荐剂量比为10：1（右丙亚胺500mg/m2：阿霉素50mg/m2）。本品需用0.167mol/L乳酸钠25ml配成溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，浓度为10mg/ml，快速静脉点滴，30分钟后方可给予阿霉素。用0.167mol/L乳酸钠溶液配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释成右丙亚胺1.3～5.0mg/ml溶液，转移入输液袋，快速静脉滴注，配成这样的溶液，在室温15-30℃或冷藏2-8℃，只能保存6小时。
• 【不良反应】下表列出了恶性乳腺癌患者随机双盲安慰剂对照临床研究中，用FAC方案（氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺）加右丙亚胺或安慰剂的不良反应发生情况，试验中阿霉素用量50mg/m2，每3周给药一次，为一疗程。FAC加右丙亚胺发生的不良反应和发生率均较低，第1及第3列分别表示：FAC＋右丙亚胺、FAC＋安慰剂1-6疗程时的不良反应，第2、4列分别表示：FAC+右丙亚胺、FAC+安慰剂第7个疗程时的不良反应。骨髓抑制患者FAC加用右丙亚胺比不加右丙亚胺更多引起严重粒细胞减少，血小板减少，但两组恢复是相同的。肝、肾功能FAC加右丙亚胺或FAC加安慰剂，肝肾功能明显异常，但胆红素异常，碱性磷酸酶、BUN及肌酐异常两组相似。
• 【禁忌】不可用于没有联用蒽环类药物的化学治疗，右丙亚胺可以增加化疗药物所引起的骨髓抑制。
• 【注意事项】警告右丙亚胺可加重化疗药物引起的骨髓抑制。有证据表明，右丙亚胺一开始就和FAC并用，影响抗肿瘤效果，故不推荐此方案。在三个最大的乳腺癌临床试验中，FAC第一周期和即联用右丙亚胺的有效率低于不加右丙亚胺有效率（48%：63%，P＝0.007），疾病进展时间也缩短。因此右丙亚胺只限用于阿霉素累积量300mg/m2还要继续使用阿霉素治疗的患者。虽然临床研究表明用于FAC加用右丙亚胺可能接受较高的阿奇霉素累积量（与未加右丙亚胺组比较），但不能消除蒽环类药诱导的心脏毒性。因此必须仔细检查心脏功能。已有报告长期口服razoxzne的病人可以发生继发性恶性肿瘤（主要为急性髓性白血病）。razoxzne为右丙亚胺消旋混合物。右丙亚胺为razoxzne右旋同分异构体，用razoxzne治疗42-319周，累积量25-480克，发生1例T细胞淋巴瘤，1例B细胞淋巴瘤，6-8例皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。一般注意事项不得在右丙亚胺使用前给予阿霉素。右丙亚胺用0.167mol/L乳酸钠配成10mg/ml溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，快速静脉滴注，30分钟内滴完。因为右丙亚胺总是和细胞毒药物合并使用，因此对患者要严密监测。尽管在推荐剂量下右丙亚胺产生的骨髓抑制是轻微的，但可以增加化疗药物的骨髓抑制作用，对病人要经常作全血检查。本品的粉末或溶液接触到皮肤和粘膜，应立即用肥皂和水彻底清洗。
• 【孕妇及哺乳期妇女用药】对妊娠妇女没有进行对照研究，对孕妇是否用右丙亚胺应权衡利弊，只有在本品对胎儿的影响小于其益处时方可应用。右丙亚胺是否由人乳汁排出尚不清楚，因为许多药物可由人乳汁中排出，对于用右丙亚胺治疗期间的妇女应停止哺乳为宜。
• 【药物相互作用】右丙亚胺不影响阿霉素的药代动力学。
• 【药物过量】在临床研究过程中没有观察到右丙亚胺过量的情况，对心脏保护性试验中的右丙亚胺的用到的最大剂量为1000mg/m2，每周三次。未在透析的癌症患者中进行右丙亚胺的药代动力学研究，但在血浆中观察到未经转化右丙亚胺明显滞留（>0.4），最小的组织分布或结合，系统未结合的药物水平大于90%，这提示可用常规的腹膜或血液透析方法来处置右丙亚胺。右丙亚胺的解毒剂尚不清楚。对怀疑右丙亚胺过量患者，可采取支持疗法，以改善骨髓抑制和其他相关病情控制。对右丙亚胺过量的处理应包括控制感染、体液调节及补充必须的营养。
• 【药理毒理】药理作用：本品与阿霉素联合应用时对后者的脑喽拘杂斜；ぷ饔茫浞⒒有脑啾；ぷ饔玫幕粕胁皇智宄Ｓ冶前肺狤DTA的环状衍生物，容易穿透细胞膜。实验研究表明，右丙亚胺在细胞内转变为开环螯合剂，干扰铁离子中介的自由基的形成，而后者为蒽环类抗生素产生心脏毒性的部分原因。毒理研究：遗传毒性：本品Ames实验阴性，但对体外人淋巴细胞和体内小鼠骨髓红细胞（微核实验）均有致裂变作用。生殖毒性：本品对人和雌、雄实验动物可能的生殖毒性尚缺乏足够研究。大鼠连续给予本品6周，在剂量低至每周30mg/kg（以体表面积计算为人用量的1/3）时即引起睾丸萎缩。狗连续给予本品13周，剂量低至每周20mg/kg（以体表面积计算大约与人用量相同）时即可引起睾丸萎缩。怀孕大鼠在器官形成期给予本品，在剂量为2mg/kg/日（以体表面积计算约为人用量的1/40）时产生母鼠毒性，8mg/kg/日（以体表面积计算约为人用量的1/10）时出现胚胎毒性和致畸作用，后者包括肛门闭锁、小眼及无眼畸形，且发育成熟子代的生殖能力减退。怀孕兔在器官形成期给予本品，剂量为5mg/kg/日（以体表面积计算约为人用量的1/10）时产生母体毒性，20mg/kg/日（以体表面积计算约为人用量的1/2）时出现胚胎毒性和致畸作用。对兔的致畸作用表现为骨髓畸形（诸如短尾、肋骨及胸骨畸形）、软组织异常、胆囊和肺中叶发育不良。致癌性：尚无本品动物长期致癌研究资料。
• 【药代动力学】右丙亚胺已在肝、肾功能正常的晚期肿瘤病人中进行了药代动力学的研究。通常，右丙亚胺药代动力学符合二室模型，呈一级动力学消除。用阿霉素60mg/m2，右丙亚胺的剂量60～900mg/m2和固定阿霉素50mg/m2，右丙亚胺500mg/m2，静脉滴注15分钟以上。结果表明在60-90mg/m2剂量范围内，血浆药物浓度与曲线下面积呈线性关系，平均血浆峰浓度为36.5μg/ml。在用50mg/m2阿霉素之前15-30分钟，先静脉滴注500mg/m2右丙亚胺15分钟，下表总结了所获得的一些重要药代动力学参数：a变异系数b稳态分布容积经快速分布相（0.2-0.3小时）后，右丙亚胺在2～4小时内达到分布平衡，稳态分布容积结果提示它主要分布在体液中（25L/m2）。两例亚洲女性病人500mg/m2右丙亚胺与50mg/m2阿霉素合用，平均总体内清除率和稳态分布容积分别为15.15L/h/m2和36.27L/m2，但右丙亚胺清除半衰期及肾清除率与同一研究中的Caucasian病人相似。对右丙亚胺定量代谢研究证实在人和动物的尿液中存在原形药、一种二元酸二酰胺裂解物及两种一元酸一酰胺环状产物。在药动学中未检测代谢物的浓度。右丙亚胺主要由尿排泄，500mg/m2右丙亚胺，有42%由尿排泄。体外实验证明右丙亚胺不与血浆蛋白结合。特殊人群：在儿童或肝、肾功能不全的病人没有进行药代动力学研究。药物相互作用：在癌症病人中进行的交叉研究显示，固定剂量阿霉素50mg/m2，与右丙亚胺500mg/m2合用时，右丙亚胺对阿霉素及其主要代谢产物阿霉素醇，均未见有明显的影响。
• 【贮藏】遮光，密闭，低温保存。