米非司酮胶囊(Ⅱ)
米非司酮胶囊(Ⅱ)使用说明书
- 【药品名称】通用名称：米非司酮胶囊(Ⅱ)汉语拼音：Mifeisitong Jiaonang(Ⅱ)
- 【成份】米非司酮。化学名称：11β-[4-(N，N-二甲胺基)苯基]-△4，9-雌甾二烯-17α-(1-丙炔基)-17β-羟基-3-酮。
- 【性状】本品半固体骨架胶囊，内容物为黄色蜡状固体。
- 【适应症】米非司酮胶囊与前列腺素类药物序贯合用可用于终止停经49天内的妊娠。
- 【用法用量】停经不超过49天的健康早孕妇女，使用米非司酮胶囊II(半固体骨架型)总量50mg。服药前后2小时禁食，第一天晨服米非司酮胶囊20mg(4粒)，12小时后服10mg(2粒)，第二天晨服米非司酮胶囊10mg(2粒)，12小时后服10mg(2粒)，第三天清晨口服米索前列醇600μg(200μg×3片)。卧床休息2小时，门诊观察6小时，注意用药后出血情况、有无妊娠产物排出和不良反应。
- 【不良反应】终止早孕治疗过程的设计是诱导蜕膜坏死，必要的阴道出血和子宫收缩痉挛致使流产。几乎所有接受米非司酮与米索前列醇治疗的妇女均有不良反应，发生率约为90％。1.子宫出血和下腹痛(包括子宫痉挛)是用本品治疗可预见的结果，部分妇女出血量超过最大月经量。2.部分早孕妇女服药后，有轻度恶心、呕吐、头晕、头痛、疲劳、腹泻，肛门坠胀感。3.个别妇女可出现皮疹。4.使用前列腺素后可有腹痛，部分对象可发生呕吐腹泻。少数有潮红和发麻现象。5.其他不良反应有：背痛、发热、阴道炎、寒战、消化不良、失眠、腿痛、焦虑、白带和盆骨痛。6.实验室检查可有血色素，血球压积和血红细胞下降，极少数可有血清ALT、AST、ALP及γ－GT增高。
- 【禁忌】以下患者禁用：1.对本品及其中成分过敏者。2.心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。3.有使用前列腺素类药物禁忌者：如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等。4.带器妊娠。5.怀疑宫外孕者。6.异常出血或伴随使用抗凝治疗。7.遗传性卟啉症。
- 【注意事项】1.严格掌握药流适应症，不能单以停经天数计算孕周。因为妇女排卵时间有提前有错后，受孕时间也会有前后的差别，单以停经天数计算孕周会有偏差。所以应将停经天数、妇科检查与B超三者结合计算孕周，使孕囊控制在≤49天内。2.米非司酮胶囊用于流产时，必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血等急救条件的医疗单位使用。本品不得在药房自行出售。3.服药前必须向使用者详细告知治疗效果和可能出现的副反应。治疗或随诊过程中，如出现大量出血或其他异情况，应及时就医。4.服药后，一般会发生阴道出血，部分妇女流产后出血时间较长。少数早孕妇女服用米非司酮胶囊后即可排出妊娠物，约80％的早孕妇女在使用前列腺素类药物后的6小时内排出胚囊，约20％的早孕妇女在服药后一周内排出妊娠物。5.服药后8～15天应去原治疗单位复诊，以确定流产效果。必要时作B超检查，如确诊为流产不全或继续妊娠，应及时处理。6.使用本品终止早孕失败者，必须进行手术流产终止妊娠。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】除终止早孕妇女外，其他禁用。
- 【儿童用药】尚缺乏本品儿童用药的安全性和有效性研究资料。
- 【药物相互作用】服用本品1周内，避免服用阿斯匹林和其他非甾体抗炎药。虽然尚未见有药物或食物与米非司酮有相互作用的专门研究，鉴于米非司酮被CYP3A4代谢，其代谢有可能被酮康唑、伊曲康唑、红霉素和葡萄柚汁抑制(增加血清米非司酮水平)。此外利福平、地塞米松、S.John’麦芽汁和某些抗惊厥药(苯妥英、苯巴比妥、卡马西平)可能诱导米非司酮代谢(降低米非司酮血清水平)。根据体外抑制资料，联合给予米非司酮可以导致本身是CYP3A4底物的药物的血清水平增加。由于米非司酮从体内消除减缓，这种相互作用可以从给药后体内时间延长观察到。因此，当米非司酮与CYP3A4底物或治疗窗窄的药物，包括普通麻醉期间所用某些药物一起给药时，应当谨慎。
- 【药物过量】在耐受性研究中，给予健康非妊娠妇女和男性对象单次口服1800mg米非司酮，未见有严重不良反应报告。如果病人摄入大大超过剂量，应当密切注意肾上腺素衰竭征兆。
- 【药理毒理】米非司酮为受体水平抗孕激素药物，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，与糖皮质激素受体亦有一定结合力。米非司酮能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。小剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物，可得到满意的终止早孕效果。
- 【药代动力学】本品口服吸收迅速，口服25mg胶囊后，血药浓度约在0.9±0.3小时达峰，峰值浓度1.49±0.52mg/L，有明显个体差异。体内消除缓慢，消除半衰期平均为24.9±7.6h。米非司酮的代谢途径主要是N-去甲基化和17-丙炔基链末端的羟基化。体外研究证明米非司酮主要通过CYP4503A4代谢。在人体内鉴别出3个主要代谢产物：1.N-去单甲基代谢物；2.4-二甲基氨基苯在11β位去双甲基的产物；3.17-丙炔链末端羟基化的产物。人体生物利用度研究结果表明，单次口服25mg本品和25mg米非司酮片剂的相对生物利用度为107.7±39.8％。
- 【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
- 【有效期】暂定18个月