马来酸替加色罗片
马来酸替加色罗片使用说明书
- 【药品名称】通用名称：马来酸替加色罗片汉语拼音：Malaisuan Tijiaseluo Pian
- 【成份】马来酸替加色罗。
- 【性状】本品为薄膜包衣片，除去包衣后显白色或类白色。
- 【适应症】用于女性便秘型肠易激综合征患者缓解症状的短期治疗。
- 【不良反应】本品主要不良反应为腹泻，国内外临床研究中，服用马来酸替加色罗发生腹泻者多为单次发作，在大多数情况下，腹泻会发生在服用进行治疗的第一周内。因腹泻而停止治疗的比例约为1.6%。如患者用药后发生严重腹泻，则应立即向医生进行咨询。其它不良反应包括：腹痛、腹鸣、排气增多、口干、恶心、腹胀、头痛、头晕、偏头痛、腿部疼痛及意外损伤、关节病、背痛、流感样症状、ALT、AST升高、痔疮。
- 【注意事项】1.腹泻或与肠易激综合征相关的复发性腹泻患者慎用。2.增加胃肠道动力可能导致不良影响的患者慎用。3.轻中度肾功能不全及轻度肝功能不全者慎用，如确需使用，剂量不需调整。4.服药期间如出现新的腹痛或腹痛加剧，应停用。在治疗的第一周内有可能出现腹泻症状，此后腹泻症状会随着治疗而消失。但如果出现腹泻症状加重应及时咨询医生。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期动物实验未发现马来酸替加色罗对妊娠动物、胎仔发育、分娩或新生动物发育有任何直接或间接的损害。极少数妊娠妇女使用后，未发现对孕妇及胎儿的不良影响，但是鉴于人类使用该药的经验很有限，不推荐孕妇使用本品。哺乳期动物实验中，马来酸替加色罗可经哺乳期大鼠的乳汁排出，乳汁中含量与血浆含量比值很高。由于马来酸替加色罗也可能从人类乳汁中排泄，哺乳期妇女不应使用该药。
- 【儿童用药】儿童使用的安全性和药效尚未证实，所以不推荐儿童使用。
- 【老年用药】老年人使用马来酸替加色罗的药代动力学情况与青年男性类似。但老年人的平均AUC和Cmax分别比青年女性高40%和22%，但仍在健康人群的正常波动范围内。因此老年患者用药时剂量无需调整。
- 【药物相互作用】在专门进行的药物相互作用研究中，以及在马来酸替加色罗临床试验中同时使用其它药物时均未发现相关的药物相互作用。DXI5从现有资料看，马来酸替加色罗与其它药物同时使用时，两者均不需调整剂量。
- 【药物过量】目前尚无马来酸替加色罗过量中毒资料。但是根据健康志愿者单次口服近116mg马来酸替加色罗后的表现，推测药物过量的表现可能有腹泻、头痛、间断腹痛和体位性低血压。由于马来酸替加色罗分布广泛，与血浆蛋白结合量大，不太可能通过透析去除。当发生药物过量时，应给予正确的对症处理和支持治疗。
- 【药理毒理】药理作用马来酸替加色罗是吲哚类选择性5-HT4受体部分激动剂,通过激动胃肠道5-HT4受体刺激胃肠蠕动反射和肠道分泌，并抑制内脏的敏感性。马来酸替加色罗与人体5-HT4受体有高亲合力，但与5-HT3受体或多巴胺受体没有明显亲和力。马来酸替加色罗作为神经元5-HT4受体的部分激动剂，激发神经递质如降血钙素基因相关肽从感觉神经元的进一步释放。体内试验显示马来酸替加色罗可以增强胃肠道基础运动，纠正整个胃肠道的异常动力，减轻结肠、直肠膨胀时内脏的敏感性。毒理研究重复给药毒性：比格犬经口给予马来酸替加色罗5、15或60mg/kg（17周时剂量增至70mg/kg），连续52周，结果高剂量组出现体重减轻，舒张压呈降低趋势，心率稍减慢伴Q-T间期轻度延长；无明显毒性剂量为15mg/kg。遗传毒性：本品Ames试验、中国仓鼠V79细胞体外染色体畸变试验、中国仓鼠V79细胞HGPRT基因突变试验、大鼠肝细胞DNA修复试验和CD-1小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄大鼠经口给药（雌性动物为交配前给药2周，受孕后继续给药20天，雄性动物连续给药9周）6、20、60mg/kg，结果显示对雌性大鼠生育力和生殖行为无毒性剂量为6mg/kg，剂量高达60mg/kg时对雄性大鼠生育力和生殖行为无影响。致畸敏感期生殖毒性试验中，家兔在人工受精后第6〜18天经口给药30、60、120mg/kg，各剂量组未见胚胎死亡及潜在致畸作用；大鼠在交配后第6〜15天，经口给药10、30、100mg/kg，结果显示无母体毒性作用剂量低于10mg/kg，无胚胎毒性作用剂量低于30mg/kg。围产期生殖毒性试验中，孕鼠在交配后第1521天，经口给药75、150、300mg/kg，结果显示F0代母鼠无明显毒性的最高剂量为150mg/kg，对F1代大鼠围产期发育无影响的最高剂量为150mg/kg,对F1大鼠交配行为、生育力以及F2胎仔子宫内发育无影响的最高剂量为300mk/kg。
- 【药代动力学】据国外文献报道，马来酸替加色罗口服吸收迅速，达峰时间约为1小时。人单次或多次口服2-12mg马来酸替加色罗药代动力学与剂量成比例，但无蓄积现象。人单剂口服6mg的峰浓度为2.7ng/mL，药-时曲线下面积为9hr.ng/mL；多剂口服6mg稳态峰浓度为2.7ng/mL，药-时曲线下面积为8.9hr.ng/mL。空腹口服马来酸替加色罗绝对生物利用度约为10%。与食物合用时生物利用度降低40-65%，Cmax降低20-40%。血液循环中98%的马来酸替加色罗与血浆中а1-酸糖蛋白结合。人静注3mg马来酸替加色罗广泛分布到血管外组织，稳态分布容积为368±233L。马来酸替加色罗有两种主要代谢途径，第一：在胃内通过胃酸催化水解，再发生氧化和结合反应，生成无药理活性的主要代谢产物5-甲氧基-吲哚-3-羧基葡糖苷酸；第二：直接葡萄糖醛酸化，生成三种N-葡糖苷酸同分异构体。人单剂口服6mg马来酸替加色罗的半衰期为8.6±5.4小时；人静注3mg马来酸替加色罗血浆清除率为77±15L/h，半衰期为11±5h。口服剂量的2/3以原药形式从粪便排泄，1/3以主要代谢物形式经肾从尿液排泄。替加色罗和其代谢物透过血脑屏障的比率极低。老年妇女服马来酸替加色罗后药-时曲线下面积和最大血药浓度比青年妇女分别增加40%和22%；但不需调整剂量。轻至中度肝功能不全患者服马来酸替加色罗后，药-时曲线下面积和最大血药浓度分别增加43%和18%。重度肝功能患者应慎用。重度肾功能不全患者对马来酸替加色罗药代动力学无影响。
- 【贮藏】密封，30℃以下保存。