左羟丙哌嗪胶囊

左羟丙哌嗪胶囊使用说明书

• 【药品名称】通用名称：左羟丙哌嗪胶囊
• 【成份】左羟丙哌嗪。
• 【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒。
• 【适应症】用于由上呼吸道感染、咽炎、间质性肺炎、支气管哮喘和支气管炎等呼吸疾病引起的干咳和持续性咳嗽。
• 【用法用量】口服。成人：每次60mg，每日3次。
• 【药理毒理】1.左羟丙哌嗪的镇咳作用；研究了左羟丙哌嗪对麻醉豚鼠和家兔的镇咳作用，结果表明左羟丙哌嗪具有良好的镇咳作用。静脉注射给药，对机械和电刺激家兔和豚鼠的镇咳作用为可待因的1/10到1/20，与消旋羟丙哌嗪相似。豚鼠经口给药，左羟丙哌嗪对气体刺激引起咳嗽的镇咳作用与羟丙哌嗪和可待因相似。2.左羟丙哌嗪对犬的镇咳作用；采用清醒犬口服给药研究了左羟丙哌嗪的镇咳作用，结果左羟丙哌嗪和消旋羟丙哌嗪30、60mg/kg灌胃给药后，均可剂量依赖性的抑制咳嗽反射。在药后45min内的检测中，左羟丙哌嗪和消旋羟丙哌嗪高剂量（60mg/kg）药后15min首次出现镇咳作用，对反射的最大抑制作用分别为93%和88%，药后2h仍具有明显的镇咳作用。二者低剂量（30mg/kg）在药后30min镇咳作用明显并达最大作用。左羟丙哌嗪的镇咳作用为磷酸可待因的1/20倍。3.左羟丙哌嗪对猫迷走神经传入C-纤维的影响。（1）左羟丙哌嗪是一种有效的镇咳药物，本试验研究了其对麻醉猫迷走神经C-纤维单神经元释放的影响，以探讨其对迷走C-纤维的抑制机制参是否与了镇咳作用。通过对苯基双胍（PGB）的反应可识别迷走C-纤维，采用在切开迷走神经远端置入电极的方式进行记录。根据对肺的充分反应，C纤维分为肺相关和与肺无关两类。（2）PBG增加两类C纤维的释放，激动呼吸反射，引起呼吸暂停。当第二条迷走神经切断后此种呼吸反射可取消，而PGB介导的刺激反射不受迷走神经切断的影响。（3）比较了静脉给予左羟丙哌嗪前后C纤维对PBG的反应情况。左羟丙哌嗪可缩短呼吸暂停的时间以及减小C纤维对PBG的反应。（4）比较了C纤维对PBG和PBG与左羟丙哌嗪混合物的影响，结果表明当存在左羟丙哌嗪时呼吸暂停期缩短，C纤维释放率减小。（5）左羟丙哌嗪减少C纤维对PBG的反应，非相关类减少50%，与肺无关类减少25%。结果表明，左羟丙哌嗪明显减少迷走神经C纤维对化学刺激的反应。因此，左羟丙哌嗪的镇咳作用可能由其对C纤维的抑制作用介导。
• 【药代动力学】动物镇咳实验表明：1.左羟丙哌嗪对麻醉豚鼠和兔及清醒豚鼠有良好镇咳作用，静注本品对兔和豚鼠用机械或电刺激引起咳嗽的镇咳作用较可待因弱，和羟丙哌嗪相同；口服本品其镇咳作用与羟丙哌嗪和可待因相同，证明口服对外源性咳嗽更有效。2.对豚鼠由辣椒素诱发的咳嗽和支气管收缩与可待因效力相同，羟丙哌嗪则较弱。并通过实验证实其有抗过敏和抗支气管收缩活性。3.本品与羟丙哌嗪比较对中枢镇静作用更弱，大鼠静注或腹膜内注射本品对心血管系统和呼吸系统不产生任何明显作用。4.无药物依赖性。5.不与β-肾上腺素能受体，毒簟碱受体和鸦片补体相互作用，但可与H1组胺受体和α-肾上腺素能受体相结合，故本品耐受指数较外消旋体羟丙哌嗪更高。6.对健康受试者由柠檬酸诱发的咳嗽有明显镇咳作用，服药后6小时获最大镇咳效果，并有长效性。给药30、60和90mg6小时后减少咳嗽频率分别为35、45和70%，与可待因和美沙芬相似（减少50-65%）。镇咳作用有剂量依赖性，不但减少咳嗽频率，还可降低咳嗽强度和时间。鸦片类镇咳药有呼吸抑制，并可诱发组胺释放加重支气管收缩，并可增加呼吸道分泌物粘度，某些麻醉性镇咳药可抑制呼吸道纤毛运动，而本品甚至在大于治疗剂量时也无上述对呼吸系统的不良反应。人口服本品60mg后，40和60分钟达最高血浓度，8小时后尚可测出药物。临床应用0.6%糖浆和6%滴剂两种剂型，对174名成年支气管炎病人的疗效研究表明，本品(60mg，每日三次)镇咳效果明显强于安慰剂，与咳平相同，大于吗啉双苯酮。治疗一天后80%病人有效，有效者咳嗽频率平均降低33-51%，治疗后呼吸困难、听诊、痰质量、咳嗽容易度和肺活量值等都明显改善。99%病人服药后一般耐受性极好或良好，并与安慰剂相似，仅3%病人产生轻微、短暂的副作用，无需停药。